近期，上海宝藤医学检验所有限公司携手上海张江医学创新研究院、同济大学附属上海市第十人民医院、上海交通大学、上海星语儿童智能训练中心等机构，强强联合，正式开展“肠道菌群在自闭症谱系障碍（ASD）发病及治疗干预中的作用研究”，此项目将在全国范围内招募500例ASD患者免费入组。

研究目的

本研究以ASD患儿为研究对象，基于有关肠道菌群与ASD发病与治疗的国际前沿进展，应用宝藤先进的精准医疗临床检测平台和上海交大先进的MALDI-TOF-MS结合纳米金芯片的突破性技术，检测肠道菌群特异性组成改变及其与血浆、尿液、唾液和粪便代谢组学特征性变化的相关性，分析其在ASD发病中的作用，并利用十院李宁教授团队国际前沿水平的肠道微生态技术和星语儿童智能训练中心丰富的自闭症干预经验，全面评价肠道菌群针对性干预治疗的效果。

研究意义

本项目研究将探寻ASD患者与健康对照之间肠道菌群和血清中代谢物的差异，为进一步的临床辅助诊断、治疗监控、预后评估提供实体指标、检测方法与理论支持，为通过调节肠道菌群治疗自闭症谱系障碍提供临床依据。

研究背景

儿童孤独症或自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders，ASD）是一种病因未明，涉及一定遗传因素及母孕期及围生期不良因素、免疫缺陷等多种环境因素的弥漫性中枢神经系统发育障碍性疾病，是广泛性发育障碍的一种亚型，起病于婴幼儿期，以男性多见，主要表现为不同程度的言语发育障碍、人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板。约有3/4的患者伴有明显的精神发育迟滞，部分患儿在一般性智力落后的背景下某方面具有较好的能力。成年后，患儿仍缺乏交往的兴趣和社交的技能，不能建立恋爱关系和结婚。儿童ASD平均患病率达1%，且有增长趋势。ASD目前缺少特异性生化诊断指标和特效的治疗手段，需要在家庭、特殊教育学校、医疗机构中接受教育和训练，给社会和患儿家庭带来沉重的负担。

多项研究发现，ASD障碍儿童很多伴有肠胃问题，如消化不良，吸收不好，肠内病菌过度生长（真菌、细菌和病毒），以及异常的肠瘘。很多家长报告患儿有便秘、腹泻、胃肠道产生异常气体、打嗝、大便异味等。临床活组织切片检查证实，许多ASD儿童患有一种ASD特有的回肠淋巴结增生症状，因此研究者开始怀疑胃肠道菌群组成紊乱与ASD的发生具有一定的因果关系。近年来，国外一些小样本研究报道显示，ASD患儿存在肠道菌群失调，口服益生菌或菌群移植能够改善患儿症状，引起包括Cell、Nature等国际权威期刊的关注，然而还尚缺乏大样本临床研究证据。

肠道菌群是人体呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及体表在内的4个微生态系统中，种类最繁多、数目最巨大的一个，约有10¹⁴个细菌，是人体细胞总数的10～20倍，占机体微生物总量的78%。每克大便的细菌数量达到10¹²个，是肠道菌群构成的直接反映。大量研究已证实肠道菌群参与中枢神经系统与胃肠道存在的双向活动，在脑-肠轴之间扮演着十分重要的角色，影响内分泌、免疫和神经发育，组成“脑-肠-菌轴”这一新概念，与自闭症谱系障碍这种神经发育障碍疾病有着极大的潜在相关性。此外，还有研究报道肠道菌群影响具有重要神经发育调控效应的维生素D的吸收和代谢，而且补充维生素D可改善自闭症核心症状。这进一步提示，肠道菌群可能通过影响维生素D等关键生物活性物质的吸收和/或代谢转化参与自闭症谱系障碍的发生发展。

在多方合作的基础上，本项目利用上海宝藤医学检验所有限公司、上海交大和上海市第十人民院的先进技术团队、科研平台和星语儿童智能训练中心丰富的自闭症干预经验，将会取得预期成果！

项目合作单位

·         上海宝藤医学检验所有限公司

·         同济大学附属上海市第十人民医院

·         上海交通大学生物医学工程学院

·         上海星语儿童智能训练中心

招募名额及要求

入选要求：

参与体检者需同时满足如下标准（500人）：

1.年龄3~10周岁；

2.符合美国《体检精神障碍诊断和统计手册》第五版(DSM-Ⅴ)标准，孤独症行为量表(ABC)≥67分，CARS≥30分（未做过该项检测的需补测）；

3.患者的监护人签署知情同意书，同意研究者采集临床资料和外周血、唾液、尿液、粪便等样本。

参与胶囊粪菌移植的儿童还需满足下述条件（60人）：

1.存在便秘、腹泻、腹胀、口臭、嗳气等胃肠功能紊乱疾病，食物过敏、不耐受亦可；

2.需要能够吞服儿童胶囊（一般3周岁以上）；

3.持续参与本项目随访4个月。

排除标准：

1.明确诊断为瑞特氏综合症（Rett syndrome, RTT）；

2.有明确脑外伤、脑瘫、脑炎等脑部器质性疾病史；

3.明确诊断为其他精神疾病者；

4.近1个月使用抗生素、抑酸剂等影响肠道菌群药物者；

5.依从性差者。

检测项目（全部免费）：

1.粪便16S基因测序（出报告）

2.血清维生素D（出报告）

3.代谢组学（尿液、唾液、血液，不出报告）

4.ASD基因多态性检测（备测项目，根据其他检测数据情况决定是否开展，不出报告）

参与名额：

ASD患者500例，从中选取符合条件患者60例入胶囊粪菌移植组

参与流程：

1.熟读项目参与须知；

2.如对入选标准不确定，请至上海长征医院心理门诊或其他有自闭症诊断资质机构完成确诊；

3.确认满足参与条件，扫描报名参与二维码，注册账号并填写相关临床信息；

报名参与二维码

4.扫描下方二维码，添加项目联系人吕老师微信好友，被邀请进群后，点击群公告链接直接填写相关临床补充信息；

吕老师微信二维码

5.审核通过后，请至长征医院心理门诊（门诊三楼）或上海市第十人民医院1号楼16楼护士站（以下简称十院）填写知情同意书，同时领取样本采集器，采集粪便、尿液、唾液标本，并尽快携患儿及标本至十院送检及抽血，并做ADI-R量表，符合条件的预约领取胶囊；

6.项目组发放检测报告(粪便菌群、血清维生素D)；

7.口服胶囊1个疗程结束后，于第二疗程开始前，需再次点击群公告链接填写系统相关随访表；

8.审核通过后，请至十院领取第二疗程胶囊，回家口服；

9.重复6~7步骤，共完成4个疗程。4个疗程结束后，6个月后、1年后进行电话随访。

联系我们

上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心

地址：上海市延长中路301号1号楼16楼护士站（地铁1号线延长路站4号出口）

联系人：

• 吕老师，电话：13162067756
• 周筛兰，电话：02166307011
• 路聚保，电话：13636517314

关于上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心

上海市第十人民医院结直肠病专科/肠道微生态诊疗中心以我国胃肠外科著名专家李宁教授和秦环龙教授为学科带头人，治疗团队建立了国内最为完善的肠道微生态治疗体系，包括肠道微生态门诊、肠道微生态中心实验和微生态诊疗病区（40张床位）；建立了标准化的供体筛选、标准化的菌液和胶囊制作、联合开发的益生菌和益生元、菌液输注途径等综合体系。该团队以肠道微生态治疗为基础，致力于各类肠功能障碍、慢性便秘、慢性腹泻、各类肠梗阻、短肠综合征、放射性肠损伤，炎性肠病、肠外瘘等重症复杂胃肠疾病的诊断和治疗，以及各类肠道疾病合并肠道外疾病如神经系统性疾病（自闭症、焦虑症、帕金森），代谢性疾病如糖尿病、高脂血症、肥胖，免疫性疾病如过敏性皮炎、干燥综合征等的治疗。

关于上海宝藤医学检验所有限公司

上海宝藤医学检验所有限公司创建于2009年9月，是上海宝藤生物医药科技股份有限公司的全资子公司。公司专业从事分子诊断和医学大数据集成分析引擎开发与临床应用，为国内外医疗机构、集团客户和个人提供肿瘤类、妇幼类、慢病类、感染类和其它常见疾病的筛查、早期诊断、精确分型、敏感药物筛选、疗效监控和预后判断等专业分子诊断服务，致力于用先进的技术为大众提供优质的精准医学服务。

关于上海星语儿童智能训练中心

上海星语儿童智能训练中心是由专业医务人员创办的一家民办非企业机构，是上海市残联“阳光宝宝卡”定点机构、医教结合训练基地、语言和注意力定点康复机构、上海新华医院“千天计划”服务机构，以医教结合、融合社会为中心理念，为有需要人群，尤其是儿童提供多元的智能优教培育服务。